医美百亿细分领域重磅产品上市，技术流新秀瞄准老将保妥适

　　紧跟上市爆款，分析后期临床研究情况，

　　评估市场回报风险

　　提到肉毒素，大众最先联想到的词应该有美容、瘦脸、保妥适。在企业公布的2021年年度财报，热门词汇“保妥适”作为美学产品管线内的王牌版块，携手乔雅登系列和其他美学产品为Abbvie带来52.33亿美元的收入。

　　目前市场上的注射用A型肉毒素大多同时布局医疗美容（Aesthetics）和疾病治疗（Therapeutics）双赛道，在院内治疗和医美机构中用量都十分可观。2021年仅保妥适单个产品全球销售额就达到40亿美元规模，如此亮眼的市场表现引得众多药企布局拥有双重身份的A型肉毒素领域，竞争愈演愈烈。

　　近日，一款长效注射用A型肉毒素DaxxifyTM获批眉间纹适应症，特殊的制剂技术能将该产品作用持续时间延长至半年左右，报道称DaxxifyTM将致力于打破目前保妥适市场主导地位，成为肉毒素产品市场的“技术流”重磅产品。

　　图片来源：Revance Therapeutics, Inc.官网

　　A型肉毒素

　　关键词：信号屏蔽仪，乙酰胆碱释放抑制剂，神经肌肉阻断剂(医疗用毒性药品)

　　肉毒杆菌毒素是由G+菌肉毒杆菌产生的神经毒素，在七种分型中A型毒性作用最强。A型肉毒素(Botulinum Toxin Type A)像一台强效信号屏蔽仪，将运动神经、自主神经传出的信号中断，导致相应的肌肉收缩、痛觉传导等过程受阻。

　　肉毒素A可以结合到运动神经末梢相应位点，水解SNAP-25(突触体相关融合附着蛋白)，阻断其介导的囊泡运输过程。当神经-肌接头处乙酰胆碱的释放被抑制，神经肌肉传导中断，给以治疗剂量的肉毒素会对肌肉产生麻痹、松弛作用，导致局部肌肉活动减少。

　　当肉毒素A作用于自主神经，对乙酰胆碱释放的阻滞可以抑制唾液腺、汗腺等的分泌；而当一系列传递疼痛的促炎性和兴奋性神经递质等物质的传输被抑制时，相应痛觉也随之减弱或消失。

　　因此A型肉毒素在临床中也被用于眼睑痉挛、痉挛、慢性偏头痛、肌张力障碍等疾病的预防和治疗。

　　国内目前共获批四款注射用A型肉毒素产品，国产产品衡力®分子量不精确，弥散度较高，多被用于大块肌肉的注射，且采用异体蛋白猪明胶作为辅料，可能会发生过敏反应。相比之下其他进口产品如保妥适®分子量精确、弥散度低，适用于面部精细部位。

　　既然是毒素，过量注射当然会存在致死风险。用于不同适应症时，肉毒素A注射的部位和用量各不相同，通常一次注射用量不超过200Units，约潜在致死量的十分之一。少量的肉毒素A在注射部位缓慢扩散并被逐渐分解失活，患处神经递质运输恢复、神经肌肉连接重建，其药理作用随即消失，治疗部位逐渐恢复到未干预状态。

　　关于A型肉毒素的疾病治疗用途，从FDA获批产品的具体适应症中可见一斑，其中上市历史最为悠久的保妥适也已经开发出了最广泛的适应症。

　　医美高端战场韩国市场主要有Letybo(Hugel)、Meditoxin(粉毒，Medytox)、Botulax(白毒，Hugel)、Nabota(绿毒，Daewoong Pharma)、HUTOX(橙毒，HUONS)等几款A型肉毒素产品。

　　医疗美容，是指运用药物、手术、医疗器械以及其他具有创伤性或不可逆性的医学技术方法对人的容貌和人体各部位形态进行的再修复与再塑的美容方式。如果将化妆定义为改变人的容貌细节，那医美则可以说是半永久化妆，无论是抗皱美白还是抽脂削骨都可以借助现代医美技术实现。

　　肉毒素在医美领域常用于抗皱、瘦脸、瘦身等，可以舒展皮肤弱化皱纹，松弛肌肉使注射部位的肌肉松弛而减小体积，达到“瘦”的视觉效果。不同注射用A型肉毒素产品的作用持续时间也不尽相同，目前的王牌产品保妥适公认作用持续时间在四个月左右。

　　眉间纹——是思考还是烦恼？

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　　眉间纹是由于人的表情而产生的面部皱纹，也叫“川”字纹，当人陷入思考、烦恼等情绪，频繁皱眉动作导致眼部肌肉收缩，带动皮肤皱褶，都可能造成并加重眉间纹。眉间纹一旦形成，除非不再做任何表情，否则无法自然消除。去除眉间纹最常用的方法是脂肪填充或注射肉毒素、玻尿酸等，填充对于严重眉间纹作用不明显，注射肉毒素则是中度至重度眉间纹的主要治疗方法。

　　此图慎点

　　人眼周主要肌肉及注射位点

　　新型长效肉毒素DAXXIFY(DaxibotulinumtoxinA，RT002)获批用于暂时改善成人中度至重度眉间纹，三项III期临床研究结果显示，给药第四周时有74%的受试者实现显著的眉间线改善，有98%改善严重的眉间纹，且中位持续时间达到6个月，有患者在第9个月时仍然保持治疗效果。

　　眉间纹的严重程度主要通过眉间线量表(GLS)或皱眉皱纹严重度(FWS)评分衡量，0-3度分别代表无表现至轻、中、重度。

　　*入组排除有明显的眼睑下垂、深层皮肤疤痕或无法减轻眼袋的受试者；

　　*第30天时使用 GLS 量表评估主要疗效指标，是复合终点。，研究人员和受试者分别评估眉间线，当分别独立同意第30天眉间纹相比基线发生≥2改善时，受试者记为响应

　　前文提到目前上市的注射用A型肉毒素产品采用人血清蛋白或异体蛋白猪明胶作为赋形剂，而DAXXIFY™ 运用了Revance专利的肽交换技术™(PXT)，应用合成氨基酸作为赋形剂，配方稳定，不含人血清白蛋白和动物成分，能有效延长疗效持续时间。

　　眉间纹适应症适用人群广，利于产品上市之初的市场推广，除此以外DaxibotulinumtoxinA还正在进行颈部肌张力障碍、慢性偏头痛等多项适应症的临床研究。

　　研究人员对于DAXXIFY的市场表现颇有信心，其长效作用可能会对现有王牌肉毒素产生冲击。Revance公司预计会将定价保持在不低于保妥适价格的水平，并预测最终销售额将超过十亿美元。

　　“平替”的存在是为了扩展基本盘、开拓潜在的意向市场，但在高端消费局中效优、价高的产品则起着行业定海神针的作用。保妥适风靡全球数十年，根据艾伯维年度财报显示2020年保妥适用于美容用途全球销售额为11.12亿元，疾病治疗用途销售额22.32亿元；到2021年医美用途和治疗用途销售额分别增长至13.87亿元/24.51亿元。就目前临床效果持续时间来看(4个月 vs 6个月)，在疗效和定价达成平衡的情况下，同样定位为高端产品的DAXXIFY市场潜力足够与保妥适相争。

　　市场分析

　　国内注射用A型肉毒素被纳入医保工伤保险报销范围，此外医美和疾病治疗途径的使用均需用药者自费。

　　2021年我国院内使用注射用A型肉毒毒素销售额约2亿元，而根据行业研究报告，至2020年，国内医疗美容用肉毒素市场规模已经达到39亿元，预计五年内整体市场规模将超百亿，并且将伴随医美行业的发展继续快速扩张。据统计数据显示，我国医疗美容整体市场早已突破千亿规模，预测到2030年将达到三千亿，“医美大国”的名号近在眼前。

　　容貌焦虑盛行，“颜值经济”成热门概念。

　　当许多年轻人挣扎在睡不着、“没头发”的亚健康状态中的同时，不美或不够美的颜值焦虑也正在沿着网络被传递给大众。2020年艾尔建联合第一财经发布的中国女性立体颜值洞察报告中指出，约有72%的中国女性认为对自己的颜值不够满意，先天条件既定，但仍然可以通过干预手段来“升级”颜值。网络裹挟来的不只有令人茫然的焦虑，还有大量的参考信息和选择项。越来越多的医疗美容产品进入市场，当治疗效果、安全性和经济性的波动落入可接受范围，消费者对于医美领域的消费意愿也在不断被强化。

　　中国医美行业快速发展，“规范”仍是当前首要发展目标。

　　艾尔建联合德勤资询、美团点评发布中国身体塑形市场行业发展白皮书，文中提到目前国内医美行业仍然存在着发展初期专业性不足、规模有限等问题，随着行业标准逐渐成熟，行业内部不断消化整合，伴随着市场监管的逐步就位，国内医美机构规模和正规性都将得到提升；消费者在选择医美产品、机构、医生时都需要充分考虑其专业、合规度。

　　A型肉毒素产品的竞争从来都没有停止，Letybo、Dysport、Xeomin等现有产品以效、价多方面优势或非劣势围剿保妥适，创新突破技术的新型长效肉毒素又将加入战场，无论是治疗用途还是医美用途，多种产品共同参与逐渐构成完整的阶梯式供选体系，对于促进肉毒素产品整体市场的发展而言也是一项充分必要条件。

　　参考资料

　　1. https://investors.revance.com/news-releases/news-release-details/revance-announces-fda-approval-daxxifytm-daxibotulinumtoxina

　　2. Labels in the FDA Drug Database.

　　3. Burstein R, Blumenfeld AM, Silberstein SD, Manack Adams A, Brin MF. Mechanism of Action of OnabotulinumtoxinA in Chronic Migraine: A Narrative Review. Headache. 2020 Jul;60(7):1259-1272. doi: 10.1111/head.13849. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32602955; PMCID: PMC7496564.

　　4. Insight report on chinese womens three dimensional. Allergan

　　5. 2021 China body contouring market development whit. Allergan等